萊芒生物：用1‰劑量，重寫CAR-T的成本和療效公式

持續受到腫瘤抗原刺激累到極致的CAR-T細胞，再給它們免疫刺激信號已經沒有用了，萊芒找到了一個“違反直覺”的辦法。作者丨周蕾 編輯丨岑峰 【編者按】被譽為“醫藥界諾貝爾獎”的美國蓋倫獎（Prix Galien USA），於10月29日公佈2026年度獲獎名單。值得注意的是，晶泰科技孵化的創新企業已連續兩年入圍該獎項提名。去年，希格生科憑藉與晶泰科技合作開發的全球首款瀰漫性胃癌靶向藥SIGX1094獲得“最佳生物技術產品”提名；今年，萊芒生物與默達生物雙雙入圍“最佳初創公司”提名。

前者在晶泰科技的研發助力下，以千分之一常規劑量的代謝增強型CAR-T療法，實現數十位復發難治性血液瘤與紅斑狼瘡患者完全緩解出院（100% CR）；後者則與晶泰科技合作研發了全球首款口服乳酸脫氫酶A（LDHA）抑制劑MP-5342，臨床前數據顯示其安全窗口超600倍，瞄準全球超千億美元的自免市場。在獎項揭曉之後，AI科技評論先後與希格生科、萊芒生物、默達生物進行了深度對話，以下是萊芒生物篇。千分之一。這是萊芒生物核心產品META 10-19目前在早期臨床研究使用的最低給藥劑量，僅有常規CAR-T產品給藥劑量的1‰，相當於2000個細胞每千克病人體重。

CAR-T療法的原理並不複雜：醫生從患者體內提取T細胞，改造後讓它們變成識別特別靶抗原的“特種兵”，再回輸到體內，精準打擊癌細胞。按行業常識，CAR-T的療效依賴足量細胞回輸，劑量砍到千分之一，療效理應所剩無幾。但萊芒的代謝增強型CAR-T產品即使在極低給藥劑量情況下依然展示出了突破性的療效：在這款產品的IIT（研究者發起的臨床研究）中，數十例復發難治性白血病、淋巴瘤患者接受治療後，完全緩解率達到100%（100% CR）；在瀰漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者中，12個月完全緩解率仍保持在77.8%。“我覺得評委最看重的，還是突破性技術帶來的療效跨越式提升。

”全程參與蓋倫獎申報的萊芒生物商務副總裁仝督讀說，“底層突破技術、很好的臨床數據，加上低劑量帶來的更好安全性、更低生產成本、更短生產週期，這些優勢結合在一起，我覺得是我們受到行業關注、特別是這次入圍蓋倫獎的主要原因。”白細胞介素10（IL-10）在免疫學教科書裡是一個免疫抑制因子，但萊芒的創始團隊發現它能特異性地作用於終末耗竭的T細胞，通過氧化磷酸化代謝的方式逆轉T細胞耗竭，恢復其增殖能力、殺傷活性和免疫記憶。

萊芒生物由瑞士洛桑聯邦理工學院（EPFL）唐力教授團隊聯合晶泰科技創立，基於免疫代謝重編程這一核心機制開發代謝增強型免疫療法，相關基礎研究成果和臨床結果已發表於Nature、Nature Biotechnology、Nature Immunology、Lancet Haematology和JAMA Oncology等國際頂級期刊。“處於終末耗竭狀態的T細胞，可以理解為一個持續工作的打工人，已經非常累了。這時候你再給他畫大餅、正向刺激，他已經沒反應了，得給他做代謝調控，讓他休息一下、恢復擴增能力和可持續的殺傷能力。”仝督讀打了個比方。

他告訴AI科技評論，最早對外講這個機制時，質疑聲不斷：IL-10不是免疫抑制因子嗎，怎麼能夠促進CAR-T發揮抗腫瘤作用？但是萊芒最終以真實世界的臨床數據有力地回應了質疑。在臨床研究之初，萊芒的研究團隊計劃從5%常規CAR-T劑量開始向上逐漸爬坡，結果發現第一個劑量組的患者在回輸後，體內CAR-T細胞的擴增峰值佔比超過80%，療效極好。團隊便調整了臨床研究方案，向下探索了更低的給藥劑量：2.5%、1%、0.25%，一直降到1‰。劑量降低直接改寫了CAR-T的經濟學。早期CAR-T單次生產成本就高達五六十萬元，終端到患者則達120萬元左右“一針”。

隨著技術進步和國產替代，行業內CAR-T生產成本普遍降到二三十萬左右。而萊芒通過低劑量策略和生產工藝優化，手工生產已將成本控制在10萬元以內；萊芒還自主研發了一套小型全封閉自動化生產設備，未來有望將生產成本進一步降至5萬元以下，同時生產週期大幅縮短，為CAR-T走向平價可及提供了空間。註冊與管線層面，萊芒在2024年底啟動IND申報後節奏明顯加快：2026年上半年先後拿到FDA兩項IND批件（血液腫瘤與自免適應症），9月再獲CDE三項IND默示許可，中美雙報落地。第一條管線之外，靶向多發性骨髓瘤的BCMA CAR-T和靶向肝癌、胃癌、腦膠質瘤的實體瘤管線均已進入IIT臨床研究階段。

與晶泰的合作，貫穿了萊芒從早期設計到臨床回溯的全鏈條。代謝增強因子IL-10的親和力優化，晶泰的AI平臺兩週就交出第一批設計結果；在靶向結直腸癌的實體瘤CAR-T項目中，面對“腫瘤突變抗原與正常抗原只差一個氨基酸”的細微差別，晶泰的AI模型也同樣在迭代優化後給出了可以實現高精度特異性結合和優選抗體序列。更值得關注的，是AI在臨床樣本分析中的應用。萊芒正利用AI對復發患者的臨床樣本進行高通量組學回溯分析，試圖回答一個重要問題：為什麼同樣的製備流程，有的患者三年不復發，有的卻在一年後復發？未來一年將會是萊芒的臨床數據讀出密集期。

自免臨床結果將完整披露並投稿臨床期刊，血液瘤與自免的臨床I期即將啟動，實體瘤初步數據讀出。仝督讀和團隊也在積極推進對外BD——多家跨國藥企對技術已有認可，差的只是更紮實的數據和一個合適的合作模式。上述數據和判斷，來自萊芒生物商務副總裁仝督讀。計算化學出身的他，先在萊芒負責AI管線研發與晶泰對接，後轉向商務BD與融資。這種橫跨實驗室和談判桌的經歷，讓他的回答同時覆蓋了技術邏輯與商業邏輯。以下是仝督讀與AI科技評論的對話節選，有不改變原意的編輯：01“蓋倫獎”提名和一個“違反直覺”的發現▎AI科技評論：蓋倫獎提名的申報過程是怎樣的？你覺得評委看重萊芒的是什麼？

仝督讀：具體申報是我團隊一位負責BD的同事在執行，我全程參與了整個申報過程，包括材料準備。我覺得評委最看重的，應該還是突破性技術帶來的療效的跨越式提升。其實所有申報企業的團隊背景都很好，關鍵還是看技術是不是有足夠的原創突破，以及把這個技術運用到管線裡之後，是不是已經在臨床上看到了很好的結果。▎AI科技評論：做CAR-T的公司很多，“代謝增強”的標籤也有其他家在用，你們的差異在哪？仝督讀：已上市的CAR-T大多是比較早期的二代設計，沒有各種增強因子；後來的公司都會用各種方法把效果做得更強，但不同公司指的通路不太一樣。我們是把IL-10這個元件加進去，讓它自分泌IL-10來逆轉T細胞耗竭。

免疫代謝是個很大的領域，有些公司甚至跟我們相反——我們是提升免疫系統能力，有的是想抑制免疫系統活性，都是對T細胞代謝的調控。▎AI科技評論：IL-10傳統上被認為是免疫抑制因子，你們怎麼拿它來抗腫瘤？外界質疑是怎麼消除的？仝督讀：傳統認知裡確實是這樣的，所以我們最早出去講的時候，大家都會質疑：IL-10不是免疫抑制的嗎？你們怎麼用它來抗腫瘤？就很反常，違反直覺。但我們的研究發現，在一群終末耗竭T細胞裡面，IL-10可以通過免疫代謝重編程來逆轉T細胞耗竭。

你可以理解為，一個持續工作的打工人，已經非常非常累了，這時候你再給他畫大餅、正向刺激他已經沒用了，就要給他做代謝調控，讓CAR-T細胞休息一下，恢復增殖能力和可持續的殺傷能力。這個機制其實具有一定的顛覆性，目前國內外跟進的團隊還非常少。特別是分泌IL-10的細胞療法，目前只有我們以及我們合作的公司在開展相關研發。早期大家確實抱著不確定的心態，希望看到更多臨床數據。隨著IIT推進，2023年底我們有12例數據披露，2024年有更多數據，2025年又把適應症拓展到SLE等，除了最早在合肥做，後面杭州等多中心臨床也都在開展，所有結果數據都非常好，大家才逐漸接受了這個機制。

▎AI科技評論：1‰這個劑量是怎麼確定的？為什麼這麼低的劑量還能起效？仝督讀：最早是按常規臨床方案從5%常規劑量開始爬坡，先用低劑量保證安全，確認病人耐受後再逐步加大。但我們用了5%之後，就發現患者體內CAR-T細胞的擴增峰值佔比超過80%，療效非常好。既然5%就能做到這麼好的效果，那降劑量是不是也能達到同樣的結果？所以我們就一路探索，2.5%、1%、0.25%這樣降下去，最低嘗試到1‰。再往下降意義不大，因為CAR-T生產有些固定成本是免不了的。因為CAR-T細胞非常特殊，它是一個“活”的藥物，不像小分子藥物吃進去，代謝掉就沒了。

CAR-T細胞在體內遇到腫瘤細胞後會激活、增殖，雖然我們給藥劑量很低，但體內擴增能力非常強，峰值時的絕對數量和佔比都不會比常規劑量差，甚至更高。它們的Cmax可能比100%劑量回輸的常規CAR-T擴增曲線的Cmax還要高。▎AI科技評論：劑量降低對成本和生產週期的影響有多大？仝督讀：非常大。我們現在的手工工藝已經可以做到10萬以內的成本。我們還開發了一套小型的全封閉自動化生產設備，佔用面積很小，一個房間可以擺10臺，廠房均攤成本大幅下降。再加上工藝優化，按現有測算，自動化生產有望把成本降到5萬元以下。早期單次CAR-T生產成本就高達五六十萬，終端到患者則達120萬元左右“一針”。

現在隨著技術進步和國產替代，行業普遍降到二三十萬元單次的生產成本。我們能做到10萬以內甚至5萬以下，同時生產週期也短很多。劑量降低，加上自動化工藝優化，起了非常關鍵的作用。02從血液瘤、到自免再到實體瘤的管線佈局▎AI科技評論：核心管線的註冊進展到哪了？仝督讀：第一條管線在臨床上看到很好的結果之後，我們2024年底正式啟動IND申報，2025年底把CMC、毒理安評都做完了，2026年初拿到FDA的兩個批件，一個是腫瘤適應症，一個是自免適應症。今年9月，我們又拿到了CDE的三項IND批件。▎AI科技評論：血液瘤的臨床數據怎麼樣？

仝督讀：我們累計做了接近40個患者，只有一位是PR（部分緩解），其他全都是CR（完全緩解），完全緩解率接近100%。在DLBCL裡面，12個月的完全緩解率依然能保持在77.8%左右。長期持久的療效也都很好。▎AI科技評論：為什麼會從血液瘤拓展到自免疾病，比如紅斑狼瘡？仝督讀：系統性紅斑狼瘡等自免疾病是由於免疫系統攻擊自身組織導致的，因此通過清除B細胞可以實現深度免疫重置達到治療效果。傳統CAR-T治療需要清淋預處理（化療），像紅斑狼瘡很多患者是年輕女性，一做化療頭髮掉光了，很難接受。而且自免疾病相對慢性，不像癌症進展那麼快，對安全性的要求其實更高。我們的免清淋方案配合極低劑量，安全性非常好。

自免的治療邏輯也跟血液瘤不一樣。CAR-T治療自免，是把所有致病的B細胞全部清除掉，做一個深度的免疫重置。新長出來的B細胞就是比較正常的，這樣患者停藥之後依然可以保持緩解狀態。但之前的CAR-T需要清淋等預處理，我們的免清淋加上低劑量，對患者的耐受程度更友好。▎AI科技評論：實體瘤的進展如何？仝督讀：我們靶向肝癌、胃癌、腦膠質瘤的實體瘤CAR-T產品都已經進入IIT臨床研究階段，目前已經拿到了IIT倫理批件並啟動臨床。▎AI科技評論：我注意到你們在深圳、中山、杭州、合肥和瑞士都有佈局，這種區域分工是怎麼形成的？仝督讀：總部設在深圳，主要是考慮到晶泰的樓上樓下生態。

中山是生產基地，位於深中通道下來的第一站。杭州和合肥是臨床中心——當時IIT合作的醫院選在這兩個城市，杭州團隊現在比較大，除了臨床也承擔部分早期研發。瑞士設了子公司，對接海外臨床和產業資源，目前在與洛桑大學醫院合作開展臨床研究。在深圳也獲得了很具體的政策支持。我們申請了市裡的科技攻關項目；生物醫藥藥械辦專班幫我們對接臨床資源；大灣區藥審分中心、粵港澳大灣區臨床試驗中心等機構，也便利了我們跟監管溝通。這對初創公司非常關鍵。03與晶泰的AI協作：從早期設計到臨床回溯▎AI科技評論：晶泰在萊芒的研發中具體提供了什麼？仝督讀：晶泰的AI平臺對我們早期藥物設計起到了非常大的作用。

比如最核心的代謝增強因子IL-10的優化設計，通過晶泰的平臺拿到了很多親和力有巨大提升的突變體，申請了專利，在CAR-T細胞驗證中也看到了很好的結果。整個合作研發過程裡，我們提需求，比如說想讓IL-10這個因子的親和力變得更高，就提給晶泰的計算團隊，他們通過內部模型，結合我們提供的實驗數據做微調，輸出設計結果給到我們，我們再去做進一步驗證。這加速了我們早期的藥物設計，當時兩週時間就拿到了第一批結果，直接挑選一些序列去驗證，只要表達出來的，親和力都很好。如果沒有這個過程，可能要兩個月。▎AI科技評論：有沒有傳統方法很難實現，但現在依靠AI可以做到的？

仝督讀：有，比如在一個靶向結直腸癌的實體瘤CAR-T項目中，實體瘤裡會出現on-target off-tumor（靶向正常組織的脫瘤毒性）的問題：CAR-T識別的靶點在正常組織里也有少量表達，會帶來毒副作用。我們優先選擇的是一個腫瘤突變靶點——結直腸癌患者一線、二線用抗體治療，耐藥患者中很大一部分是因為腫瘤抗原產生了突變。針對突變抗原開發療法會更安全。這個項目裡我們跟晶泰合作，在已有抗體序列的基礎上做改造設計，讓它可以非常高分辨率地識別腫瘤突變抗原，而不識別原來的抗原。這是一個非常高精度的挑戰：腫瘤突變抗原和正常抗原的差異只在一個氨基酸。

傳統人工實驗篩選的效率可能永遠篩不到，需要AI去探索更廣闊的序列空間，找到全新的序列，再不停地用溼實驗數據反饋給AI模型，多輪優化迭代。▎AI科技評論：除了早期設計，AI還在往哪些環節延伸？仝督讀：我們現在也在把AI應用到臨床樣本的回溯分析。比如有些患者會出現復發，我們要回答：為什麼同樣的製備流程，有的患者三年多還是完全緩解，有的卻在一年後復發？是患者來源的細胞有差異，還是體內免疫微環境不同？這些需要高通量的組學數據採集，單靠人處理不了，必須藉助AI去探索關聯、找到潛在機制。另一方面，如果發現某個因素導致復發，就可以在臨床方案或生產優化中針對性改進。

早期我們的研究更偏點狀——比如把通路上的一個因子敲掉，間接驗證機制，但不夠系統。用更高維度的數據做全局分析，對整個核心技術的認識會更深入。我們也已經針對這個方向，招募了新的團隊。另外我們也在做療效預測模型，患者入組時，通過他的檢測指標，用我們內部做的AI模型初步評估他的療效和持久性，相當於對臨床研究方案做指導。04商業化與下一步▎AI科技評論：你怎麼看AI製藥這些年的聲量變化？仝督讀：我覺得目前還是比較偏熱的階段。早期是AlphaFold這類專業化模型，現在大模型和agent出來了，可以把研發鏈條串起來，效率更高。原來做AI基建的公司也在下場做生物醫藥。

最期待AI完成的最大任務，那肯定還是臨床：AI和人源模型能否在經過驗證的場景中減少對動物實驗的依賴，是FDA正在推進的方向，也是未來的趨勢。▎AI科技評論：萊芒怎麼定位自己？對商業化路徑是怎麼考慮的？仝督讀：我們定位是AI賦能的代謝增強型免疫療法公司。CAR-T是我們落地最多、臨床數據最豐富的一類產品，但技術本身不限於CAR-T——TCR-T、TILs、TCE等T細胞相關療法，從機制上具有拓展潛力。

商業化是兩個途徑，一個是走IND註冊路徑，剛拿到批件，按我們的規劃，還需要大概3到4年時間推進至商業化；中間比如做到臨床II期之後，非常有可能把它license out出去，或者採用合作開發的方式，找大的MNC或國內大藥企幫我們做商業化。另一個是“818條例”落地後給了生物醫學新技術轉化這樣一個途徑——我們比較新的管線在IIT臨床上驗證之後，有機會直接在臨床端做生物治療。注：2025年落地的“818條例”（《生物醫學新技術臨床研究和轉化應用管理條例》）為細胞治療等新技術提供了除IND之外的轉化應用通道，允許在特定條件下由醫療機構主導開展臨床研究和轉化應用。▎AI科技評論：萊芒的BD進展如何？

MNC怎麼看你們的技術？仝督讀：MNC對技術已經很認可了，但他們畢竟有決策成本，所以他們希望看到我們在不同腫瘤適應症都能用，或者我們的血液瘤產品已經推進到後期，買了之後很快就能推進到上市。目前有些MNC給了TS（Term Sheet，投資意向書）；如果實體瘤數據很好，相信他們會有更強的合作意願。▎AI科技評論：接下來一年的里程碑？仝督讀：自免的臨床結果會做比較完整的披露，快的話能把結果發到臨床期刊；血液瘤和自免的正式臨床I期很快會啟動並穩步推進；實體瘤未來一年會有一些初步數據。這些里程碑也會支撐融資，我們融資本來就是小步快跑，持續有接觸。