蓋倫獎提名一年後，希格生科的邊界、驗證與野心

“五年前我們把這頁PPT放出來，很多人都說這是在‘畫餅’。但現在我們和晶泰合作研發的全球首款瀰漫性胃癌靶向藥，已邁向關鍵臨床驗證。” 作者丨周蕾 編輯丨岑峰 【編者按】被譽為"醫藥界諾貝爾獎"的美國蓋倫獎（Prix Galien USA），於10月29日公佈了2026年度獲獎名單。值得注意的是，晶泰科技孵化的創新企業已連續兩年入圍該獎項提名。

去年，希格生科憑藉全球首款瀰漫性胃癌靶向藥SIGX1094獲得"最佳生物技術產品"提名；今年，萊芒生物與默達生物雙雙入圍“最佳初創公司”提名——前者在晶泰研發助力下，以千分之一常規劑量的代謝增強型CAR-T療法獲得提名，後者則與晶泰合作研發了全球首款口服LDH抑制劑MP-5342，瞄準全球超千億美元的自免市場。在獎項揭曉之後，AI科技評論先後與希格生科、萊芒生物、默達生物進行了深度對話，以下是希格生科篇。

2025年，希格生科憑藉與晶泰科技合作研發的全球首款瀰漫性胃癌靶向藥SIGX1094，獲得蓋倫獎“最佳生物技術產品獎”提名，成為當屆唯一獲該獎項提名的中國生物製藥企業，也是全球首個獲得蓋倫獎提名的AI創造分子。這款藥的分子編號是094，意味著“AI+類器官”的研發模式在合成到第94個分子的時候，就已經找到了最理想的候選分子。這也代表著AI和機器人的結合閉環，能非常快地在100個分子以內就找到目標的候選分子。

一年過去，這條針對瀰漫性胃癌的FAK/SRC雙靶點抑制劑將完成臨床一期，由於其拿到了孤兒藥認證以及快速通道雙認證，所以最早有機會明年完成二期臨床後就獲批上市；公司與信達生物合作，用於KRAS-G12C突變陽性非小細胞肺癌（NSCLC）的Ⅱ/Ⅲ期聯合用藥臨床試驗（IND）已正式獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批准。第二條管線SIGX2649——泛TEAD抑制劑，靶向Hippo通路，已獲得中美藥監部門的雙批准，預計11月啟動臨床試驗。兩條管線的臨床試驗分別由消化道腫瘤權威專家沈琳教授與肺癌治療領域權威專家吳一龍教授牽頭。支撐這些進展的，是希格與晶泰科技共同搭建的“類器官+AI”技術平臺。

二者共同形成的BT+IT（生物+信息）模式，試圖打通“AI分子生成—自動化合成—類器官測試—反饋優化”的閉環。晶泰負責AI分子生成與自動化合成，希格用類器官完成接近病人的疾病模型測試，實驗獲得的真實藥效與安全性數據再回流給AI模型，形成構效關係迭代。希格生科CTO卓鉥認為，類器官的核心價值，是真實的數據生成能力：把幹細胞分化成組織，全過程數據可被AI學習和梳理，彌補傳統動物模型與人之間的鴻溝。監管層面也在同步推進。國家藥監局正開展類器官替代動物實驗的方法學驗證，希格作為第一批七家單位中唯一的企業，已完成心臟、腎、肝、腸及腫瘤五個模型的驗證工作。

FDA推動類器官與器官芯片落地，其立項由美國國會推動，每年須向國會彙報，在卓鉥看來，國內的監管層進展與FDA的佈局基本同步，“國內如果不做轉型，到時候國外藥企基於新模式申報的資料提交過來，我們將無法評審，會與國際脫鉤。”AI製藥經歷高峰與低谷的週期裡，卓鉥更在意的是技術融合何時能真正替代傳統路徑。他回憶起五年前希格對外講述自己的時候：“當年我們把這頁PPT放出來，很多人說我們是畫餅，在炒概念——現在慢慢跑通了。”以下是希格生科CTO卓鉥與AI科技評論的對話節選，有不改變原意的編輯：01管線進展：兩條管線年內啟動新試驗▎AI科技評論：希格的管線現在進展到哪一步了？

卓鉥：SIGX1094臨床一期基本結束了。也在跟信達合作，用他們的KRAS-G12C抑制劑聯合SIGX1094來做非小細胞肺癌（NSCLC）的治療，Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗（IND）已正式獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批准，這是SIGX1094繼瀰漫性胃癌之後拓展的第二個核心適應症，標誌著SIGX1094的臨床價值從單一瘤種，向基於通路機制的跨瘤種聯合策略延伸。另外在美國，胃癌是罕見病，我們拿到了FDA孤兒藥和快速通道資質，有望加速審評審批。在美國可能完成臨床二期就可以上市，會省大概半年時間。

因為做臨床三期本來時間就很長，做完再報上市，如果沒有快速通道，上市流程經常要花一年多，整個週期將近三到五年。另外一條管線SIGX2649，也剛拿到中美IND雙雙批准，預計11月份啟動臨床。第一個管線臨床實驗由北大腫瘤醫院沈琳教授牽頭，第二個管線由廣東省人民醫院吳一龍教授負責。後面還有幾條管線，一個是心血管的，另外是其他類型，目前在臨床前，我們將基於類器官+AI的製藥模式從腫瘤拓展到了心血管疾病以及腎臟疾病領域。▎AI科技評論：接下來一年，還會有哪些里程碑？卓鉥：第一條管線的II/III期和第二條管線的I期，都會在11、12月陸續啟動。

第一條管線我們還會佈局美國的臨床——胃癌在美國是罕見病，我們拿到了FDA孤兒藥和快速通道兩個資質，拿到之後在美國很可能完成臨床II期就可以上市，週期會短很多。02類器官+AI：從概念到數據▎AI科技評論：怎麼理解“類器官+AI”這個模式？卓鉥：大家都知道藥物研發的雙十定律，拆開看是兩個原因。一是人工太低效，設計面窄、速度慢；二是生物模型的問題，以前做藥用細胞、線蟲、果蠅、老鼠做實驗，它們與人體之間存在巨大差異。回到第一性原理：給人做藥，那就用人的東西。在體外構建能模擬人體組織部分結構和功能的三維模型，這就是類器官的概念。效率問題則用智能化解決。

這跟馬斯克做SpaceX一樣：火箭發一枚廢一枚，成本就下不來，要降迭代成本就得回收。醫藥研發的痛點從第一性原理上要解決的就是這兩個問題。這個框架可以套用到任何產品，邏輯是一樣的。定製化的部分在疾病模型：做心血管，造模就和腫瘤不一樣，AI對靶點的處理也會有差異。底層邏輯跑通了，才是關鍵。▎AI科技評論：希格的概念在當年應該是比較超前。卓鉥：五年前我們把這頁PPT放出來，很多人說我們是畫餅、炒概念，“AI沒成功，自動化沒成功，類器官沒成功，你把三個放一起？”可能人家看一眼就把我們pass掉了。現在慢慢跑通了。

這個模式是自然而然就做到這一步，晶泰做AI、做自動化，我們做類器官，我們又沒有那種頂尖的醫藥專家，但有這些新技術，放在一起覺得邏輯上可行，那就不妨做一做。我們也沒有很重的包袱，做成了更好，做失敗了也是一個嘗試。現在回頭看，這個模式確實跑通了，而且效率很高。我們和晶泰基於“AI+類器官”模式合作研發的兩條管線，已經相繼邁向臨床階段，進展都很快，讀出數據也很好。▎AI科技評論：你認為行業現在最大的瓶頸是什麼？卓鉥：大家感覺有瓶頸，一是因為還沒有由AI或類器官深度參與早期發現、並最終獲批成功上市的藥；二是很多人覺得這些工具用起來沒有傳說中那麼好。製藥門檻高，越不熟悉這個領域的人，越覺得泡沫大。

我們在業內，是一步步用這些工具把管線從0推到臨床的：在很多場景下它確實還不成熟，但在成熟的場景——比如晶泰的晶型預測、賦能新冠藥開發——AI相對傳統人工實驗的藥物研發模式的優越性已經是100%確定的。就像新能源車早期跑50公里，不可能一發明就1000公里。AI和類器官也一樣，很多場景下的數據還不成熟，限制了模型訓練，但方向沒問題。▎AI科技評論：今年“虛擬細胞”“虛擬器官”的標籤也很受關注，你們怎麼看待這些概念？卓鉥：虛擬細胞、虛擬器官都是值得探索的方向，關鍵是找到具體的產業應用場景，並在真實問題中不斷驗證。

如果數據對目標疾病、細胞狀態或生物學過程的覆蓋不夠充分，模型預測就可能出現偏差，這也是需要通過實驗反饋持續改進的地方。晶泰也投資了類器官、虛擬細胞、器官芯片等方向的企業。大家各有側重，我們在密切合作中，把這些技術用到藥物發現的真實場景裡，再根據實驗結果和項目反饋不斷迭代。我們的一個核心優勢，是我們有自己生成數據的能力；針對特定疾病模型、可持續積累的藥物擾動、遺傳擾動的數據，在公共數據庫裡是非常稀缺的。這些數據既能支持管線研發，也能為模型的訓練和驗證提供依據。

以前開發成功的藥，我們對它的情況都瞭解；但研發失敗的候選藥物，數據都是缺失的——可能只知道某個環節出了問題，但其他特性、整個生物學效應都不知道。這些公開文獻中極度匱乏的失敗數據對藥物研發也是很重要的。而我們做類器官，能把它從一個幹細胞分化成一個組織，並大量測試失敗和成功的各種藥物，整個過程的數據都可以大量收集，AI再把這些複雜的數據做很好的學習和梳理。這在以往是不可能的——以前兩維的人體細胞在體外都養不好，更何況三維的組織結構。這都是類器官跟AI技術帶來的可能性。03希格+晶泰，為什麼能跑通？▎AI科技評論：希格和晶泰具體怎麼分工？

卓鉥：靶點確定後，晶泰基於靶點做AI分子生成設計，圍繞靶點開展大規模分子篩選。我們第一個管線篩選的骨架有幾十萬個化合物，但真正需要合成驗證的很少，因為虛擬篩選、活性預測、成藥性預測會把不符合要求的候選分子全部篩掉。然後是自動化合成：AI可以天馬行空地設計，但分子太複雜合成不出來，路徑就斷了，晶泰五年前佈局自動化平臺就是為了打通這一步。合成出來，再用我們的類器官評估藥效和安全性相關指標，真實數據反饋給AI，形成構效關係的迭代——知道什麼樣的結構對應什麼樣的生物學效應，這個閉環才算打通。以前人工實驗為主的藥物研發模式分子設計空間有限，研發週期也很慢，動物模型跟人差距又大。

現在用類器官做人源化測試，用AI提高效率，這才是真正意義上的乾溼結合。這個流程打通以後，可以替代生物醫藥相關的很多產品的傳統研發。現在確實開始逐步泛化到AI虛擬細胞、靶點預測、生物學機制理解等更多層面。你可以想象，常規AI的靶點篩選、生物學機制理解，現在都可以做。▎AI科技評論：放眼全球，把AI、自動化、類器官放在一起做藥的公司極少，為什麼是希格和晶泰跑通了？卓鉥：這是兩塊非常不一樣的技術，合作結構決定了數據能不能打通。你找一家AI的CRO公司合作，不大可能把生物學的核心數據都交給對方，信任和溝通成本非常高。

我們和晶泰的關係是，晶泰投資孵化我們，持有管線收益分成，早期有比例，上市商業化後也有比例——我們的成功就是晶泰的成功，利益完全一致，底層數據的交互沒有障礙。如果合作只停留在簡單的甲乙方模式，我覺得絕對跑不通這件“長期主義”的事業。而這種利益分段、階段拉通的設計，會讓兩方都願意all in，把最難的事情跑通。現在晶泰生態裡，我們、默達、萊芒的管線都在一個個推進，讓我們看到了協同研發模式的價值。04監管與未來▎AI科技評論：希格和國家藥監局的合作進行到哪一步了？卓鉥：我們從2024年開始跟國家藥監局一起推進類器官、器官芯片的方法學驗證。

2025年底第一批驗證結果完成，覆蓋心臟、腎、肝、腸和腫瘤五個模型，共七家參與單位，其中只有我們一家企業，其他是北大、清華、中科院大連化物所、中科院動物所、東南大學這樣的科研機構。正是第一批較好結果的支撐，今年國家藥監局和中檢院陸續成立了創新方法評價中心，並推動“先鋒計劃”的落地，藥企可以用新方法學評估藥物、向藥監局提交報告。▎AI科技評論：監管為什麼現在加速推這件事？卓鉥：FDA做類器官和器官芯片是由國會推動立項的，每年要向國會彙報進展，戰略優先級非常高。中國加入了全球審評體系，如果國外藥企基於新模式申報上市，藥要進中國，國內的監管就必須有能力評審，否則就與國際脫節了。

5月份的工作會議已經明確了推進節奏，到明年初會有一個初步的指南落地。▎AI科技評論：蓋倫獎提名這一年，給公司帶來了什麼？卓鉥：當然知名度提升很明顯，資本市場的關注度也更高，現在國資也會直接進來，政府也很關注。蓋倫獎全球主席今年在福田的論壇上還專門錄了視頻，講為什麼提名希格。▎AI科技評論：或許很快會聽見你們的上市消息。卓鉥：不排除這個可能性，管線進到二期就具備上市條件，我們也在梳理內部架構。▎AI科技評論：希格其實有很強的平臺屬性。卓鉥：現在還是管線的biotech，但未來更大的潛力是我們的平臺屬性。

但我經常跟投資人打比方，就像支付寶和淘寶——剛開始靠淘寶賺錢，支付寶是工具；但支付寶一旦變成很強的金融工具，價值可能比淘寶還大。我們的平臺如果形成很強的數據基建，價值可能比單條管線更大。▎AI科技評論：回顧前幾年資本寒冬，希格是怎麼過來的？卓鉥：2022年初到2024年是行業最難的兩年，二級市場估值普遍降到十分之一，很多biotech公司也倒閉了。一方面我們儘可能的開源節流，但另一方面我們也提前規劃了研發資金，在沒有到來寒冬前有了充足的準備，為長期投入做準備。這種創新生態的優勢不只是資金，還有戰略和業務資源——這些環節任何一處出問題，很多初創企業都將面臨巨大風險。